La pandemia de COVID-19 enfrent\u00f3 a investigadores b\u00e1sicos biom\u00e9dicos con un desaf\u00edo urgente que requer\u00eda de todos los conocimientos adquiridos en d\u00e9cadas anteriores. La gran respuesta no fue fruto de un momento iluminado, sino de la preparaci\u00f3n y el trabajo silencioso de cient\u00edficos y biotecn\u00f3logos. En la Argentina, la pandemia situ\u00f3 al investigador b\u00e1sico en una posici\u00f3n nueva y movilizante. Por un lado, se paralizaron todos los proyectos y trabajos en los laboratorios, y se suspendieron las tesis doctorales, mientras el mundo giraba en torno a nuevos cuestionamientos biom\u00e9dicos, necesidades focalizadas, y desconocidos interrogantes. Una gran cantidad de investigadores y becarios supo reaccionar en forma r\u00e1pida, reorientar sus investigaciones hacia el COVID-19, y dar respuestas en forma de nuevos diagn\u00f3sticos, proyectos, vacunas, creaci\u00f3n de redes, trabajos interdisciplinarios.<\/p>\n
El Estado propuso financiamiento orientado, y r\u00e1pidamente comenzaron a verse resultados concretos. Se desarrollaron tests serol\u00f3gicos para detecci\u00f3n de inmuno-gamaglobulinas, se secuenci\u00f3 el genoma de cepas de SarCov2 de Argentina, se desarrollaron tests r\u00e1pidos para detectar el ARN o ant\u00edgeno del virus, se gener\u00f3 una plataforma \u00fanica en Latinoam\u00e9rica para medir respuesta de linfocitos T, y se iniciaron centenares de proyectos de exploraci\u00f3n terap\u00e9utica, incluyendo el desarrollo de vacunas nacionales y el suero hiperinmune equino. Por otro lado, se establecieron centros de diagn\u00f3stico por PCR en Institutos del CONICET, con el trabajo desinteresado de investigadores, t\u00e9cnicos y becarios para dar los resultados de los hisopados. Esta movilizaci\u00f3n de cient\u00edficos del \u00e1rea biom\u00e9dica se acompa\u00f1\u00f3 de iniciativas de ingenieros, soci\u00f3logos, inform\u00e1ticos, sic\u00f3logos, educadores, resultando en la producci\u00f3n de prototipos de mascarillas, respiradores, alcohol en gel, barbijos, aplicaciones y modelos matem\u00e1ticos que estudian la expansi\u00f3n de la enfermedad, estudios del impacto social y psicol\u00f3gico de la cuarentena, la calidad de la educaci\u00f3n a distancia, el cambio de h\u00e1bitos alimentarios, y estrategias para mitigar la infodemia. Sin lugar a dudas, la transdisciplina cruz\u00f3 todas las \u00e1reas de investigaci\u00f3n, ciencia y tecnolog\u00eda para dar respuestas a un mundo amenazado. Esa maquinaria de trabajo no par\u00f3 un instante, y si bien 18 meses m\u00e1s tarde la investigaci\u00f3n cient\u00edfica retoma sus horizontes, y los becarios sus tesis, el golpe sanitario y social dej\u00f3 una impronta en todos los cient\u00edficos, proponiendo una visi\u00f3n de alerta para el futuro.<\/p>\n
\u00bfCu\u00e1l ser\u00e1 el futuro de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica, y qu\u00e9 lecciones hemos y seguimos aprendiendo de la pandemia? En primer lugar, surge la clara convicci\u00f3n de que todas las acciones tomadas por los cient\u00edficos no hubieran sido posibles sin el trabajo previo, a veces \u00e1rido y lento, siguiendo los pasos cr\u00edticos de la investigaci\u00f3n cient\u00edfica. Gracias a ese trabajo de especializaci\u00f3n en biolog\u00eda molecular, epidemiolog\u00eda, inmunolog\u00eda y virolog\u00eda, los investigadores pudieron delinear los kits, los diagn\u00f3sticos por PCR, la plataforma T, los programas bioinform\u00e1ticos, los ensayos cl\u00ednicos, las secuenciaciones del genoma, y el desarrollo de vacunas noveles en tiempo r\u00e9cord. Por lo tanto, a futuro es impostergable no abandonar la ciencia b\u00e1sica, de excelencia, la b\u00fasqueda de la verdad. A modo de ejemplo, los coronavirus no son virus nuevos, y una parte proporcionalmente peque\u00f1a de la comunidad cient\u00edfica se dedicaba a su estudio. Si buscamos la palabra \u201ccoronavirus\u201d en PubMed.gov (la base de datos de trabajos biom\u00e9dicos) vemos que hasta el 2002 se publicaban un promedio de 150 trabajos por a\u00f1o en todo el mundo sobre esta tem\u00e1tica. En 2003 este n\u00famero salta a aproximadamente 400-700 trabajos por a\u00f1o (correspondientes a la epidemia de SARS), y luego en 2013 con la epidemia de MERS observamos un nuevo salto a 700-900 trabajos por a\u00f1o. Estos trabajos dedicados al estudio de distintos coronavirus emparentados con el SARS Cov2 fueron fundamentales en 2020 cuando se desata la pandemia COVID-19, y permitieron prever el mecanismo de acci\u00f3n de este nuevo coronavirus, sus vulnerabilidades, los posibles blancos terap\u00e9uticos, su capacidad de expandirse, etc. La pandemia nos encontr\u00f3 un paso adelante gracias a la ciencia precursora. Luego del fin del SARS y MERS las curvas de publicaciones sobre el tema lentamente fueron decayendo, lo que previene sobre la necesidad de una investigaci\u00f3n sostenida en los temas m\u00e9dicos y biol\u00f3gicos que pueden poner a la humanidad en riesgo.<\/p>\n
Otro conflicto para la ciencia en la pos pandemia responde al incremento inusitado de publicaciones en revistas sin referato de pares, los famosos preprints<\/em> (como los publicados en la plataforma medRXiv.org) que est\u00e1n disponibles online con resultados que no han sido confrontados o revisados. Si bien esta pr\u00e1ctica puede ser beneficiosa para los avances terap\u00e9uticos por la rapidez con que se difunden sus resultados, tambi\u00e9n supone serios riesgos, y durante la pandemia fueron varias las retractaciones y los errores de concepto que se publicaron. La toma de decisiones m\u00e9dicas basadas en publicaciones preliminares, en ciertos casos con fallas de \u00e9tica, sumadas al miedo de la poblaci\u00f3n por la pandemia y la publicidad en los medios de comunicaci\u00f3n y las redes pueden llegar a convertir un f\u00e1rmaco con m\u00ednimos beneficios en un boom de ventas. Y la ciencia estar\u00e1 perdida si no se retoman los chequeos regulatorios serios para publicar, informar, y producir.<\/p>\n El COVID-19 deja al descubierto la importancia de la ciencia en todas sus disciplinas, y la necesidad del trabajo en conjunto y transdisciplinario. El desarrollo de la ciencia, la tecnolog\u00eda e innovaci\u00f3n deber\u00eda ser una prioridad de los gobiernos, una agenda de Estado en forma independiente del partidismo. En nuestro pa\u00eds se debe mejorar tambi\u00e9n el apoyo privado a las investigaciones cient\u00edficas; en el \u00e1rea biom\u00e9dica tenemos que agradecer el apoyo de las Fundaciones Bunge y Born, Honorio Bigand, Lucio Cherny, Rene Baron, Sales y Williams, pero hace falta un mayor compromiso de empresas y ciudadanos. Faltan fondos que apoyen a los innovadores, las tecnolog\u00edas de riesgo, y existen fallas en la conexi\u00f3n entre ciencia y producci\u00f3n. Nunca es muy atractivo invertir en investigaciones b\u00e1sicas. Sin embargo, son incontables los ejemplos de mejoras en la salud humana obtenidas por interpretaci\u00f3n de estudios. El Dr. C\u00e9sar Milstein estudiaba inmunoglobulinas y desarroll\u00f3 una t\u00e9cnica para crear anticuerpos con id\u00e9ntica estructura qu\u00edmica. Nunca patent\u00f3 su hallazgo, que fue la base para la generaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales que se usan en diagn\u00f3stico e inmunoterapia. El Dr. Braun Men\u00e9ndez estudi\u00f3 y describi\u00f3 el sistema Renina-Angiotensina, hoy blanco de la mayor\u00eda de los antihipertensivos. El Dr. Louis Ignarro, premio Nobel, estudiaba el mecanismo de se\u00f1alizaci\u00f3n del \u00f3xido n\u00edtrico, y sus hallazgos no patentados dieron origen al sildenafil, un boom en las ventas. Para promover el descubrimiento y mejorar los tratamientos biom\u00e9dicos hay que invertir en investigadores talentosos movidos por la curiosidad y la pasi\u00f3n, sea con preguntas orientadas a la enfermedad, o simplemente a secretos misterios de la naturaleza. Porque cuando la ciencia es de excelencia finalmente redunda en el bien de la humanidad.<\/p>\n Es dif\u00edcil predecir c\u00f3mo ser\u00e1 la ciencia en veinte a\u00f1os, o siquiera en cinco. Veamos a modo de ejemplo la evoluci\u00f3n de la investigaci\u00f3n en endocrinolog\u00eda. En tiempos fundacionales del Dr. Houssay se estudiaba el papel de una gl\u00e1ndula mediante su extirpaci\u00f3n en animales de experimentaci\u00f3n. En segunda instancia se trataba de purificar los principios activos de la gl\u00e1ndula para inyectarlos y ver sus efectos. As\u00ed logra Houssay los grandes y fundamentales avances en endocrinolog\u00eda y metabolismo, siendo recordados sus estudios con perros hipofisectomizados o pancreatectomizados que le merecieron el Premio Nobel en 1947. M\u00e1s adelante se conoci\u00f3 la identidad qu\u00edmica de varias hormonas que fueron sintetizadas e inyectadas, para luego avanzar en la decodificaci\u00f3n de los genes que las produc\u00edan. Esto condujo a la s\u00edntesis de anticuerpos que bloqueaban su acci\u00f3n, y m\u00e1s tarde a modificar el ADN, generando mutantes que sobre-expresaban el gen de una hormona o su receptor, o que ten\u00edan anulado el gen en todo el organismo. Las preguntas fundamentales siguen siendo c\u00f3mo act\u00faa una gl\u00e1ndula a trav\u00e9s de sus hormonas por ausencia o suplementaci\u00f3n.<\/p>\n La biolog\u00eda molecular en su avance vertiginoso luego habilit\u00f3 la deleci\u00f3n de un gen en un tipo celular espec\u00edfico y no todo el organismo, permitiendo una interpretaci\u00f3n m\u00e1s certera de los mecanismos subyacentes a estas interacciones.1<\/sup> Se sintetizan ARN de interferencia con el mismo prop\u00f3sito, y mediante microarrays se analizan simult\u00e1neamente miles de genes en distintas condiciones endocrinas. M\u00e1s recientemente se analiza e interviene el epigenoma, y se avanza en la elucidaci\u00f3n de los roles de una gran cantidad de ADN que era llamado \u201cbasura\u201d. Se aplica la secuenciaci\u00f3n del Transcriptoma Entero para Clonaci\u00f3n al Azarconocido como RNAseq, que permite revelar la identidad y nivel de incontables transcriptos (mRNA) en una muestra biol\u00f3gica. Todos estos nuevos desarrollos vienen apoyados por capacidades inusitadas de bioinform\u00e1tica y big data<\/em>, que facultan a compartir y utilizar datos generados en todos los laboratorios del mundo, multiplicando el conocimiento y manipulaci\u00f3n de las v\u00edas de transducci\u00f3n de se\u00f1ales de una hormona. Los desarrollos biotecnol\u00f3gicos son cada vez m\u00e1s accesibles a los cient\u00edficos, pero detr\u00e1s de ellos deber\u00e1 destacarse una idea original, una pregunta fundamental, un pensamiento transversal, que ser\u00e1 lo que defina qu\u00e9 es un buen investigador. Siempre est\u00e1 latente la tentaci\u00f3n de repetir lo conocido utilizando t\u00e9cnicas m\u00e1s sofisticadas, lo que recuerda las palabras del director de tesis de Houssay quien sosten\u00eda que \u201ccuando no se conf\u00eda en las fuerzas para crear, debe uno copiar o traducir honradamente<\/em>\u201d. Houssay, en conflicto con estas ideas, nos deja un mensaje en el pr\u00f3logo de su tesis: \u201cEs llegada la hora de variar el h\u00e1bito explicable hasta hace poco de limitar la actividad personal a repetir hechos conocidos, por lo que orient\u00e9 mis esfuerzos a la investigaci\u00f3n original que, por modesta que sea, estimula y ense\u00f1a infinitamente m\u00e1s, y fundamenta las bases de una verdadera ciencia nacional<\/em>\u201d. Este consejo es aplicable en la ciencia del futuro.<\/p>\n Los avances cient\u00edficos b\u00e1sicos vierten en la ciencia cl\u00ednica en forma de nuevos f\u00e1rmacos, inmunoterapia, testeos orientadores. Un caso iluminador del presente y futuro de la ciencia b\u00e1sica entroncada con la cl\u00ednica es el de Crispr Cas.2,3<\/sup> Esta herramienta permite modificar el genoma con una precisi\u00f3n sin precedentes y de forma mucho m\u00e1s sencilla y barata que cualquier otro m\u00e9todo biotecnol\u00f3gico. Ya se ha aplicado en moscas, levaduras, gusanos y plantas, entre otros, e incluso se han realizado algunas pruebas en embriones humanos. Se sue\u00f1a con la generaci\u00f3n de cerdos gen\u00e9ticamente modificados como donantes de \u00f3rganos humanos, mamuts lanudos y unicornios. Se estudia su aplicaci\u00f3n fundamentalmente en enfermedades gen\u00e9ticas, con especial \u00e9nfasis en aquellas con una \u00fanica mutaci\u00f3n invalidante, tales como la anemia de c\u00e9lulas falciformes, fibrosis qu\u00edstica y corea de Hungtinton, entre otras, y tambi\u00e9n se estudia su eficacia en infecciones virales y c\u00e1ncer. La edici\u00f3n gen\u00e9tica trae promesas de salvaci\u00f3n a miles de individuos que sufren de condiciones incurables quienes no s\u00f3lo estar\u00edan libres de la enfermedad, sino que tampoco la trasmitir\u00edan a sus hijos. <\/p>\n Pero como todos los avances de la ciencia el horizonte se ve ensombrecido con la posibilidad que\u00a0la modificaci\u00f3n gen\u00e9tica se aplique no s\u00f3lo con fines curativos, sino eugen\u00e9sicos o de dise\u00f1o de seres humanos. Cuando la tecnolog\u00eda progrese y se vuelva m\u00e1s sofisticada la gente argumentar\u00e1 que lo no \u00e9tico ser\u00eda no<\/em> usar modificaci\u00f3n gen\u00e9tica, porque estar\u00edamos negando una cura posible. Y la tentaci\u00f3n hacia la perfecci\u00f3n tambi\u00e9n puede asomar. Haremos a nuestros hijos inmunes al Alzheimer, \u00bfy por qu\u00e9 no con visi\u00f3n perfecta? \u00bfY si fueran altos y resistentes a la calvicie? Pensando bien, dotarlos de una inteligencia extraordinaria no estar\u00eda mal… Finalmente, en alg\u00fan momento se podr\u00eda luchar contra la vejez. Hay animales como la langosta, el turritopsis nutr\u00edcula y el planariam que tienen genes de regeneraci\u00f3n o inmortalidad. Quiz\u00e1s podr\u00edamos tomar prestados estos genes…<\/p>\n Las deliberaciones \u00e9ticas y legales sobre los avances que se perfilan en el futuro deben ir de la mano de la concientizaci\u00f3n y participaci\u00f3n de la sociedad, logrando una interdependencia entre la ciencia, la \u00e9tica y la consulta p\u00fablica.4<\/sup> En varios pa\u00edses se ha comenzado a trabajar sobre la \u00e9tica de la edici\u00f3n del genoma5<\/sup>, y lo mismo deber\u00eda suceder para nuevos descubrimientos. Todos los procesos de modificaciones gen\u00e9ticas en humanos pueden ser lentos, o no suceder, pero las nuevas tecnolog\u00edas nos proveen herramientas para llevarlos a cabo hipot\u00e9ticamente. Y como la edici\u00f3n gen\u00e9tica se puede hacer en c\u00e9lulas reproductivas o embriones, un gradual e irreversible cambio en el pool gen\u00e9tico humano pareciera perfilarse en el horizonte. Sin embargo, <\/strong>es imposible detener el progreso de los desarrollos cient\u00edficos, que sin lugar a dudas podr\u00edan ser parte de la evoluci\u00f3n de la humanidad.<\/p>\n<\/p>\n Damasia Becu de Villalobos es Doctora en Bioqu\u00edmica, Directora del Instituto de Biolog\u00eda y Medicina Experimental, investigadora del CONICET, miembro titular de la Academia Nacional de Ciencias de Buenos Aires<\/em><\/p>\n NOTAS<\/p>\n 1. Lopez-Vicchi F, Ladyman SR, Ornstein AM, Gustafson P, Knowles P, Luque GM, Grattan DR, Becu-Villalobos D 2020 Chronic high prolactin levels impact on gene expression at discrete hypothalamic nuclei involved in food intake. The FASEB Journal<\/em> 34:3902-3914<\/p>\n 2. Becu-Villalobos D 2017 [Will the CRISPR \/ CAS9 system change the genome of humanity?]. Medicina<\/em> (B Aires) 77:521-523<\/p>\n 3. Becu-Villalobos D 2019 [CRISPR-CAS9 in medicine, the saga continues]. Medicina<\/em> (B Aires) 79:522-523<\/p>\n 4. Scheufele DA, Krause NM, Freiling I, Brossard D 2021 What we know about effective public engagement on CRISPR and beyond. Proceedings of the National Academy of Science 118:<\/p>\n \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 5. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 The Lancet 2017 Genome editing: science, ethics, and public engagement. Lancet<\/em> 390:625<\/p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La pandemia de COVID-19 enfrent\u00f3 a investigadores b\u00e1sicos biom\u00e9dicos con un desaf\u00edo urgente que requer\u00eda de todos los conocimientos adquiridos en d\u00e9cadas anteriores. 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